皇缠（诹访彩花 配音）是一名平凡的初中二年级女生，从小就离开了父母，和祖父母过着相依为命的生活，皇缠因此格外渴望亲情，也渴望着看似一成不变但实际上充满了小确幸的平静生活。草薙由麻（大空直美 配音）是皇缠的好友，同时也是身上流淌着巫女血脉的巫女候补，肩上背负着沉重的责任。 某一日，两人在前往神社的路上遭遇了一连串的意外，一个行踪诡异的男人成为了危害小镇宁静的不安定因素，为了压制疯狂的男人，由麻进行了“神悬仪式”，然而，让所有人都没有想到的是，被神明附身而拥有了能够降妖除魔的能力的人，却是皇缠。
黑主学院是一所有名的寄宿制学校，学校分为普通部和夜间部。夜间部的人员各个都是精英学员，并且都有超美型外表。但其实夜间部的学生都有个特殊的身份：吸血鬼！并且这个身份不能给普通部学生知道。理事长黑主灰阎的义女和普通部学生的黑主优姬和青梅竹马的锥生零守护着这个学院，处理人类学生与吸血鬼接触时所出现的麻烦。而在零的内心深处，则痛恨着吸血鬼，因为四年前他的家人被吸血鬼所杀害，只有他零奇迹般的活了下来。而优姬又对曾救过自己性命的贵族吸血鬼玖兰枢产生好感。围绕着优姬谜样的身世，零身为吸血鬼猎人却成为吸血鬼的内心挣扎和对血的渴望的矛盾及其特殊的体质，纯血族的枢学长对优姬特殊的关怀和对零的憎恨，3人之间的微妙关系将会有如何的发展呢？ 《吸血鬼骑士》改编自漫画家樋野茉理所绘画的同名少女漫画。
