19世纪宣告结束，20世纪拉开帷幕的时代……虽是天才但社交性为0的技师空乃天晴，与虽然实力高超但却胆小的武士一色小雨，由于遭遇事故而从日本漂流到了美国。为了回到日本，身无分文的两人选择的方法是参加“美国大陆横断赛车”。起点是西海岸洛杉矶，终点是纽约。他们开着自己造的蒸汽汽车，与疯狂的对手互相竞争，从不法之徒和大自然手中保护自己……究竟两人能否在残酷的比赛中得到优胜，夺得赏金回到故乡呢！？
故事发生在明治四十年（1907 年）在京都伏见居住的百川稻子什么都不擅长，每天都被父亲责骂，对于她来说的救赎就是祈祷神佛，某天一如往常她前往伏见稻荷神社参拜神明，遇到了一位自由奔放的少年坂本喜八，坂本。
黑主学院是一所有名的寄宿制学校，学校分为普通部和夜间部。夜间部的人员各个都是精英学员，并且都有超美型外表。但其实夜间部的学生都有个特殊的身份：吸血鬼！并且这个身份不能给普通部学生知道。理事长黑主灰阎的义女和普通部学生的黑主优姬和青梅竹马的锥生零守护着这个学院，处理人类学生与吸血鬼接触时所出现的麻烦。而在零的内心深处，则痛恨着吸血鬼，因为四年前他的家人被吸血鬼所杀害，只有他零奇迹般的活了下来。而优姬又对曾救过自己性命的贵族吸血鬼玖兰枢产生好感。围绕着优姬谜样的身世，零身为吸血鬼猎人却成为吸血鬼的内心挣扎和对血的渴望的矛盾及其特殊的体质，纯血族的枢学长对优姬特殊的关怀和对零的憎恨，3人之间的微妙关系将会有如何的发展呢？ 《吸血鬼骑士》改编自漫画家樋野茉理所绘画的同名少女漫画。
