小新今年5岁了，不要以为他是那种懵懂无知的小孩，他其实人小鬼大，喜欢漂亮的姐姐，收养了一条棉花糖一样的流浪狗——小白，还经常讲些无厘头的黄色笑话。小新的妈妈美伢是一个全职主妇，粗心而又有点神经质的她经常被小新捉弄得七窍生烟，爸爸野原亦经常被这两母子搞得晕头转向。 《蜡笔小新》的作者以一个5岁小童的眼光，40岁的成年人的心态去观察这个大千世界，看到了许多光怪陆离的景象，小新一家的幽默故事亦由此产生。
梅莉达（楠木灯 配音）出生于大名鼎鼎的豪门“圣骑士”家族，每一位拥有圣骑士血统的亲眷们都能够使用非常强大的能力。可是，这样的能力在梅莉达的身上却全无踪迹，梅莉达因为被怀疑血统并不纯正而遭到了流放，可即便如此，勤劳坚韧的梅莉达还是对每日的修行毫不松懈，坚信自己总有一天能够爆发出令旁人震惊的力量。 库法（小野友树 配音）被排遣到梅莉达的身边成为了她的家庭教师，实际上，库法的真实身份是隶属于白夜骑兵团的杀手。上级命令库法接近梅莉达，一旦确认她确实无法使用能力后，即将她暗杀。然而，梅莉达的乐观和坚持渐渐打动了库法。
子之一族掀起的叛乱善后工作终于告一段落，猫猫也重新回到了花街，过起身为药师的日常生活。 某天，绿青馆端上的一顿早饭让猫猫察觉到了一丝“异样”，于是她开始追查这份违和感的真相。 另一方面，壬氏公开了自己真正的身份——皇弟，并开始直面与这一身份相伴的责任。 然而，楼兰最后托付给他的“国家即将遭受灾害的征兆”，却始终令他忧心不已。 与此同时，关于一名蛊惑人心的神秘仙女的传闻也开始四处流传，阴影再次笼罩茘国。 故事的舞台将从后宫扩展至市井，甚至延伸到邻国，而新的考验，也正在等待着猫猫与壬氏。
